Ralphie May a suferit un atac de cord, potrivit biografului său, Stacey Pokluda. El era tratat pentru pneumonie şi îşi anulase spectacolele în ultima vreme.
Ralphie a dat primul spectacol de stand-up comedy la 17 ani şi, văzând succesul enorm pe care l-a avut, a decis să urmeze o carieră în domeniu.
După câţiva ani, el a obţinut şi un rol într-un film de comedie, Din dragoste de bani, rol pentru care a primit cronici pozitive.
Ralphie era cunoscut pentru talia sa XXL, dar nu a transformat aceasta în tema principală a sketch-urilor sale. Nu se ferea să facă glume pe seama obezităţii sale, însă numai dacă avea context pentru asta.